Retatrutide y tirzepatida: comparación

Retatrutide y tirzepatida son dos agonistas de incretinas que se diferencian por un receptor: la tirzepatida activa los de GIP y de GLP-1, y retatrutide añade el de glucagón.

Tabla comparativa de retatrutide y tirzepatida

Característica	Retatrutide	Tirzepatida
Receptores	GIP, GLP-1 y glucagón ¹	GIP y GLP-1 ²
Cadena y masa	39 residuos, ≈ 4 731 Da	39 residuos, ≈ 4 813,5 Da
Vida media publicada	≈ 6 días en fase 1b ³	Farmacocinética de acción prolongada en la fase 1 ²
Ensayo de obesidad en fase 3	−25,0 % con la dosis mayor, 2 339 adultos, 80 semanas (NEJM, 2026) ⁴	−20,9 % con la dosis mayor, 2 539 adultos, 72 semanas (NEJM, 2022) ⁵
Comparación directa entre las dos	No hay en estas referencias	No hay en estas referencias
Estado	En investigación, con ensayos de fase 3 publicados ^4,6	Principio activo de medicamentos con registro

Resumen

Retatrutide añade un tercer receptor a los dos que activa la tirzepatida: el de glucagón, la hormona que contrarresta a la insulina. En el estudio preclínico original, el mayor gasto de energía mediado por ese receptor se sumó a la menor ingesta que producen GIP y GLP-1 en ratones obesos. ¹ No hay en las referencias de esta página un ensayo que las compare entre sí.

Retatrutide: visión general

Su primera descripción tiene el mismo primer autor que el trabajo original de la tirzepatida. En células mostró una actividad equilibrada sobre los receptores de glucagón y de GLP-1 y algo mayor sobre el de GIP; en la fase 1, una sola dosis redujo el peso hasta el día 43. ¹ La ficha completa está en retatrutide.

Tirzepatida: visión general

Es un péptido modificado con ácido graso, con actividad dual, que en el estudio preclínico original redujo el peso y la ingesta de ratones más que un agonista de GLP-1 solo. ² La ficha completa está en tirzepatida.

Comparativa de mecanismos de acción

El camino fue de uno a dos y a tres receptores. Un coagonista unimolecular de GLP-1 y GIP superó a los agonistas selectivos de GLP-1 en roedores, monos y personas ⁷, y la tirzepatida es un coagonista de ese tipo; retatrutide añade el receptor de glucagón. La tirzepatida actúa más sobre el receptor de GIP que sobre el de GLP-1, y en este último favorece la señal por AMPc. ⁸ Cuánto contribuye cada receptor de retatrutide en personas no se desprende de los resúmenes publicados.

Los ensayos de cada una, sin cruzarlos

Retatrutide. En la fase 2 en obesidad (338 adultos, 48 semanas), el grupo de mayor dosis cambió −24,2 % frente a −2,1 % con placebo ⁹; en la fase 3, −25,0 % frente a −3,9 % a las 80 semanas. ⁴
Tirzepatida. En la fase 3 en obesidad, −15,0 %, −19,5 % y −20,9 % según el grupo de dosis, frente a −3,1 % con placebo, en 72 semanas. ⁵

Las cifras son de ensayos distintos, con poblaciones, duraciones y métodos de análisis propios, y no permiten decir que una supere a la otra. La comparación directa en obesidad que sí existe enfrenta a tirzepatida con semaglutida. ¹⁰

Consideraciones técnicas

Las dos son péptidos largos, de 39 residuos, y la tirzepatida está modificada con un ácido graso ²; la identidad se confirma por la masa y la pureza, por HPLC. La tirzepatida tiene un triptófano y dos tirosinas, entre los residuos más sensibles a la oxidación y a la luz ¹¹; de la secuencia de retatrutide no se afirma aquí nada que no esté comprobado. Las dos se conservan liofilizadas a −20 °C.

¿Cuál elegir para un ensayo?

La pregunta del ensayo decide: el eje de GIP y GLP-1, con tirzepatida, o ese eje más el de glucagón, con retatrutide. Ningún dato clínico de esta página es un resultado de los frascos de laboratorio ni una indicación de uso.

Preguntas frecuentes

¿Qué diferencia hay entre retatrutide y tirzepatida?

Retatrutide activa tres receptores (GIP, GLP-1 y glucagón) y la tirzepatida dos (GIP y GLP-1). ^1,2

¿Retatrutide baja más peso que la tirzepatida?

Los ensayos de fase 3 de cada una son distintos y no se pueden restar; en las referencias de esta página no hay una comparación directa. ^4,5

Referencias científicas

Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247.e9. PubMed 35985340 DOI
Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3-14. PubMed 30473097 DOI
Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400(10366):1869-1881. PubMed 36354040 DOI
Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2026. PubMed 42814954 DOI
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. PubMed 35658024 DOI
Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026. PubMed 42810372 DOI
Finan B, Ma T, Ottaway N, et al. Unimolecular dual incretins maximize metabolic benefits in rodents, monkeys, and humans. Sci Transl Med. 2013;5(209):209ra151. PubMed 24174327 DOI
Willard FS, Douros JD, Gabe MB, et al. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight. 2020;5(17). PubMed 32730231 DOI
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. PubMed 37366315 DOI
Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2025;393(1):26-36. PubMed 40353578 DOI
Li S, Schöneich C, Borchardt RT. Chemical instability of protein pharmaceuticals: Mechanisms of oxidation and strategies for stabilization. Biotechnol Bioeng. 1995;48(5):490-500. PubMed 18623513 DOI

Fichas de las moléculas comparadas

RetatrutideAgonista triple de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón, con ensayos de fase 3 publicados. $1,400 MXN10 mg
TirzepatidaAgonista dual de GIP y GLP-1, principio activo de medicamentos con registro, con ensayos de fase 3 en obesidad y diabetes tipo 2. $1,250 MXN20 mg

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