Retatrutide

¿Qué es Retatrutide (retatrutida)?

Se diseñó como agonista triple: un mismo péptido se une a los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y del glucagón. ¹ Los dos primeros son receptores de incretinas, hormonas intestinales que responden a la comida; el tercero es el de la hormona que contrarresta a la insulina. ²

Es una cadena de 39 residuos con una masa de unos 4 731 Da (CAS 2381089-83-2), que se presenta como polvo liofilizado. Las publicaciones de septiembre de 2026 todavía lo describen como fármaco en investigación, con ensayos de fase 3 ya publicados. ^3,4 El frasco de este catálogo es material de laboratorio, no un medicamento.

Su primera descripción, del mismo primer autor (Coskun) que el trabajo original de la tirzepatida, lo presenta como una vuelta más del agonista dual: añadir la actividad sobre el receptor de glucagón. ^5,1 En el estudio de fase 1 con una sola dosis, la reducción de peso persistió hasta el día 43 y la farmacocinética fue de acción prolongada. ¹

Para comprar retatrutide, el precio y la existencia de cada presentación están en la parte superior de la página.

Aplicaciones de investigación

Estas son las áreas en las que se estudia retatrutide y lo que muestran los estudios publicados. Lo clínico viene de ensayos con seguimiento médico dentro de un protocolo: no son resultados de este material de laboratorio.

• Peso corporal y obesidad. En ratones obesos redujo el peso. ¹ En la fase 2 en obesidad (338 adultos, 48 semanas), el grupo de mayor dosis cambió −24,2 % frente a −2,1 % con placebo ⁶; en el ensayo de fase 3 publicado en NEJM en 2026 (2 339 adultos con obesidad sin diabetes, 80 semanas), −25,0 % frente a −3,9 %. ³
• Diabetes tipo 2 y control de la glucosa. En la fase 2 (281 adultos), la hemoglobina glucosilada bajó 2,02 puntos a las 24 semanas con la mayor dosis, frente a 0,01 con placebo y 1,41 con dulaglutida. ⁷ Un ensayo de fase 3 (537 adultos, 40 semanas, con centros en México; The Lancet, 2026) la bajó 1,94 puntos frente a 0,81 con placebo ⁸, y otro de fase 3 en 1 152 adultos con obesidad y diabetes tipo 2, de 80 semanas (The Lancet, 2026), midió −18,8 % de peso frente a −5,1 %. ⁴
• Hígado graso (MASLD). En un subestudio de 98 participantes con al menos 10 % de grasa hepática, la grasa del hígado cambió −82,4 % a las 24 semanas con la mayor dosis, frente a +0,3 % con placebo. ⁹
• Artrosis de rodilla y apnea del sueño. En los subgrupos del ensayo de fase 3 en obesidad sin diabetes, el dolor de rodilla (574 personas, escala WOMAC) bajó entre 1,6 y 1,8 puntos más que con placebo, y el índice de apnea-hipopnea (243 personas), entre 22 y 25 eventos por hora más. ³
• Seguridad y tolerabilidad. Los eventos adversos más frecuentes fueron digestivos y dependieron de la dosis; en la fase 2, la frecuencia cardiaca subió con un máximo a las 24 semanas. ⁶ En el ensayo de fase 3 en obesidad con diabetes tipo 2, las suspensiones por eventos adversos o muerte fueron más frecuentes con las dosis altas (12 % y 8 %) que con placebo (5 %). ⁴

Alcance de estos resultados: las cifras cambian con la población (con o sin diabetes), la duración y el método de análisis, y no son una predicción para otro material ni para otro organismo.

Mecanismo de acción triple: GIP, GLP-1 y glucagón

Retatrutide es un único péptido que activa tres receptores acoplados a proteína G. Así actúa cada uno, según lo descrito en la literatura:

1. Receptor de GLP-1 (GLP-1R). Estimula la liberación de insulina cuando sube la glucosa, frena el vaciado gástrico y reduce el apetito a nivel central. ^2,10
2. Receptor de GIP (GIPR). Es el segundo eje de las incretinas, el que se añade en la tirzepatida. Su papel en el tejido adiposo y en el balance de energía sigue en debate, y se estudia cómo se combina con el de GLP-1. ¹¹
3. Receptor de glucagón (GCGR). Es lo que distingue a retatrutide de los agonistas duales. En el estudio preclínico original, el mayor gasto de energía mediado por este receptor se sumó a la menor ingesta que producen GIP y GLP-1 en ratones obesos. ¹ Cuánto contribuye cada receptor en personas no se desprende de los resúmenes publicados.

En células, el péptido mostró una actividad equilibrada sobre los receptores de glucagón y de GLP-1 y algo mayor sobre el de GIP. ¹ En el ensayo de fase 1b, la farmacocinética fue proporcional a la dosis y la vida media rondó los 6 días. ¹²

La lógica viene de los coagonistas unimoleculares de GIP y GLP-1, que en roedores, monos y personas superaron en eficacia antihiperglucemiante e insulinotrópica a los agonistas selectivos de GLP-1. ¹³ Retatrutide parte de esa idea y añade el tercer receptor, el de glucagón. ¹

Pureza HPLC y certificado de análisis (COA)

La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) separa el péptido de sus impurezas, como secuencias truncadas o restos de la síntesis, y mide qué parte del área del cromatograma pertenece al péptido: eso es la pureza. La espectrometría de masas confirma la identidad, porque la masa medida debe coincidir con la teórica, aquí unos 4 731 Da.

Una pureza de ≥ 99 % describe esa fracción del cromatograma, no el contenido neto de péptido del frasco, que además lleva agua y contraiones. El análisis HPLC de los lotes en existencia registra ≥ 99 % para retatrutide; en la presentación de 60 mg no hay cifra registrada y la pureza es la que indique el COA de su lote. Cada lote de retatrutide tiene su certificado de análisis (COA).

Es un péptido largo, de 39 residuos: en el espectro de masas el mismo péptido aparece con varias cargas a la vez y su masa neutra, unos 4 731 Da, se calcula a partir de ellas. En la HPLC, las impurezas típicas de una síntesis larga son cadenas a las que les falta un aminoácido, que se separan del péptido por diferencias pequeñas de retención.

Almacenamiento

El frasco liofilizado y cerrado se conserva a −20 °C, protegido de la luz y de la humedad. Antes de abrirlo se deja llegar a temperatura ambiente, para que no se condense agua sobre el polvo.

Ya reconstituida, la solución se guarda en refrigeración, de 2 a 8 °C. Una solución de péptido no es tan estable como el sólido: su estabilidad física depende de la secuencia, la concentración, el pH, la temperatura, la agitación, las superficies y las impurezas, y puede terminar en agregados. ¹⁴ Por eso se evita agitar la solución y exponerla a cambios de temperatura, y el plazo de uso lo fija el protocolo del laboratorio; la guía de almacenamiento detalla cada precaución.

Reconstitución para laboratorio

Procedimiento de laboratorio para un frasco de Retatrutide, con técnica aséptica. Hay una guía general de reconstitución y una calculadora de concentración. El solvente y el volumen del ejemplo son orientativos y manda el protocolo del ensayo.

1. Deja que el frasco liofilizado y el solvente estéril lleguen a temperatura ambiente.
2. Desinfecta los tapones de goma de ambos con alcohol isopropílico al 70 %.
3. Mide el solvente: agua bacteriostática u otro diluyente. Como ejemplo, 2 mL para un frasco de retatrutide 10 mg.
4. Haz caer el solvente despacio por la pared de vidrio, sin dirigirlo al polvo.
5. Gira el frasco con suavidad hasta que el polvo se disuelva por completo. No lo agites.
6. Calcula la concentración nominal: miligramos declarados del frasco entre mililitros de solvente. Con retatrutide 10 mg en 2 mL son 5 mg/mL, unos 1,06 mmol/L con una masa de 4 731 Da.
7. Guarda la solución en refrigeración y anota la fecha, el solvente y el volumen.

Con retatrutide 20 mg en el mismo volumen, la concentración sería de 10 mg/mL, unos 2,11 mmol/L.

Preguntas frecuentes sobre Retatrutide

Referencias científicas

1. Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247.e9. PubMed 35985340DOI
2. Campbell JE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, and mechanisms of incretin hormone action. Cell Metab. 2013;17(6):819-837. PubMed 23684623DOI
3. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2026. PubMed 42814954DOI
4. Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026. PubMed 42810372DOI
5. Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3-14. PubMed 30473097DOI
6. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. PubMed 37366315DOI
7. Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023;402(10401):529-544. PubMed 37385280DOI
8. Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10546):2402-2413. PubMed 42250575DOI
9. Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037-2048. PubMed 38858523DOI
10. Müller TD, Finan B, Bloom SR, et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab. 2019;30:72-130. PubMed 31767182DOI
11. Samms RJ, Coghlan MP, Sloop KW. How May GIP Enhance the Therapeutic Efficacy of GLP-1? Trends Endocrinol Metab. 2020;31(6):410-421. PubMed 32396843DOI
12. Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400(10366):1869-1881. PubMed 36354040DOI
13. Finan B, Ma T, Ottaway N, et al. Unimolecular dual incretins maximize metabolic benefits in rodents, monkeys, and humans. Sci Transl Med. 2013;5(209):209ra151. PubMed 24174327DOI
14. Zapadka KL, Becher FJ, Gomes Dos Santos AL, et al. Factors affecting the physical stability (aggregation) of peptide therapeutics. Interface Focus. 2017;7(6):20170030. PubMed 29147559DOI

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Envío de Retatrutide

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