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GlosarioDPP-4: qué es y por qué importa en los péptidos
La DPP-4, o dipeptidil peptidasa IV, es una enzima del plasma que corta el extremo amino de ciertos péptidos y que explica por qué muchas hormonas naturales duran poco.
Qué es la DPP-4
La dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV, DPP-4) corta un dipéptido del extremo amino de sus sustratos. En la hormona liberadora de GH humana, la enzima responsable del primer corte rompe el enlace entre los residuos 2 y 3: una DPP de tipo IV, bloqueada por un inhibidor competitivo, y que no actúa si el aminoácido de la posición 1 o 2 es un D-aminoácido. 1 Es también una de las enzimas que degradan el GLP-1 natural.
Cómo se diseña un péptido para resistir a la DPP-4
- D-aminoácido en el extremo. Sustituir el residuo 1 o 2 por un D-aminoácido impide el corte. 1 El análogo de GHRH CJC-1295 sin DAC, el de la mezcla CJC-1295 + ipamorelin, lleva una D-alanina en la posición 2.
- Residuo no natural. En la semaglutida, la sustitución por Aib en la posición 8 buscó asegurar la estabilidad frente a la degradación metabólica, entre otras la de la DPP-4. 2
- Modificación del extremo. Tesamorelin lleva un grupo trans-3-hexenoílo en el extremo amino, al que se atribuye proteger a la molécula de ese corte.
Una cosa es la protección frente a una enzima y otra la vida media total: la unión a albúmina o el tamaño también cuentan. La vida media resume el resultado.
Preguntas frecuentes
¿Qué corta la DPP-4?
Un dipéptido del extremo amino de sus sustratos, como la hormona liberadora de GH y el GLP-1. 1
¿Qué es Aib?
Es el ácido α-aminoisobutírico, un aminoácido no natural que se usa para proteger un péptido del corte enzimático. Semaglutida y tirzepatida lo llevan. 2
¿Un inhibidor de la DPP-4 es lo mismo que un péptido resistente a ella?
No: el inhibidor bloquea la enzima; el péptido resistente se modifica para que la enzima no pueda cortarlo.
Referencias científicas
- Frohman LA, Downs TR, Heimer EP, et al. Dipeptidylpeptidase IV and trypsin-like enzymatic degradation of human growth hormone-releasing hormone in plasma. J Clin Invest. 1989;83(5):1533-40. PubMed 2565342DOI
- Lau J, Bloch P, Schäffer L, et al. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. J Med Chem. 2015;58(18):7370-80. PubMed 26308095DOI
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