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Vida media de un péptido: qué es y de qué depende

La vida media de un péptido es el tiempo que tarda en reducirse a la mitad su concentración en un medio, y en un péptido de laboratorio depende sobre todo de las enzimas que lo cortan y de si se une a proteínas del plasma.

Qué es la vida media

Se mide en horas o en días y resume la rapidez con la que una molécula desaparece de un medio, sea el plasma de un animal, el de una persona o una solución. En un péptido natural suele ser corta, porque las peptidasas del plasma lo cortan. La hormona liberadora de GH humana, por ejemplo, se degrada con rapidez en el plasma porque la dipeptidil peptidasa IV corta el enlace entre sus residuos 2 y 3. 1

Los péptidos de diseño alargan esa vida media por dos vías: protegen el extremo que corta la enzima (con un D-aminoácido o un residuo no natural) y se unen a una proteína abundante del plasma, la albúmina, mediante una cadena de ácido graso o un grupo reactivo.

Valores publicados de vida media

  • Ipamorelin: una vida media terminal de unas 2 horas en voluntarios sanos, con un solo episodio de liberación de GH. 2
  • Semaglutida: 46,1 horas en minicerdos tras una dosis intravenosa. 3
  • Retatrutide: unos 6 días en el ensayo de fase 1b con adultos con diabetes tipo 2. 4
  • CJC-1295 con DAC, el compuesto que se une a la albúmina: de 5,8 a 8,1 días en adultos sanos. 5 La versión sin DAC, la de este catálogo, no lleva ese grupo, y esa cifra no se le puede atribuir.

Cada valor es de un estudio concreto, con su especie, su vía y su método, y no se comparan entre sí sin esas condiciones.

Lo que la vida media no es

La vida media de una molécula en el plasma no es el plazo de uso de una solución de laboratorio. Una solución reconstituida de cualquier péptido se degrada por otras vías, descritas en degradación de péptidos, y su plazo de uso lo fija el protocolo del ensayo, no una cifra de vida media. Tampoco es una indicación de uso.

Preguntas frecuentes

¿Qué es la vida media de un péptido?

El tiempo que tarda en reducirse a la mitad su concentración en un medio, como el plasma. Depende de las enzimas que lo cortan y de si se une a proteínas del plasma.

¿Por qué algunos péptidos duran días y otros horas?

Porque los de acción prolongada se diseñaron para resistir a la DPP-IV y para unirse a la albúmina; ipamorelin, que no se une a la albúmina, tiene una vida media de unas 2 horas. 32

¿Sirve la vida media para saber cuánto dura una solución reconstituida?

No. Mide la desaparición en un medio biológico; la estabilidad de una solución de laboratorio depende de la secuencia, el pH, la temperatura, la agitación y las superficies. 6

Referencias científicas

  1. Frohman LA, Downs TR, Heimer EP, et al. Dipeptidylpeptidase IV and trypsin-like enzymatic degradation of human growth hormone-releasing hormone in plasma. J Clin Invest. 1989;83(5):1533-40. PubMed 2565342DOI
  2. Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharm Res. 1999;16(9):1412-6. PubMed 10496658DOI
  3. Lau J, Bloch P, Schäffer L, et al. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. J Med Chem. 2015;58(18):7370-80. PubMed 26308095DOI
  4. Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400(10366):1869-1881. PubMed 36354040DOI
  5. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799-805. PubMed 16352683DOI
  6. Zapadka KL, Becher FJ, Gomes Dos Santos AL, et al. Factors affecting the physical stability (aggregation) of peptide therapeutics. Interface Focus. 2017;7(6):20170030. PubMed 29147559DOI

Péptidos del catálogo relacionados

  • IpamorelinPentapéptido que activa el receptor de grelina y libera hormona de crecimiento sin elevar ACTH ni cortisol en su estudio original. $1,200 MXN10 mg
  • RetatrutideAgonista triple de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón, con ensayos de fase 3 publicados. $1,400 MXN10 mg
  • TesamorelinAnálogo de GHRH de 44 residuos, principio activo también de un medicamento que la FDA aprobó en 2010. $2,000 MXN10 mg
  • TirzepatidaAgonista dual de GIP y GLP-1, principio activo de medicamentos con registro, con ensayos de fase 3 en obesidad y diabetes tipo 2. $1,250 MXN20 mg
  • SomatropinaHormona de crecimiento humana de 191 aminoácidos obtenida por ADN recombinante, principio activo de medicamentos con registro. $2,500 MXN10 mg

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