GHK-Cu

¿Qué es GHK-Cu?

El GHK, Gly-His-Lys, es un tripéptido que está en el plasma, la saliva y la orina humanos y cuya concentración baja con la edad. ¹ Une cobre(II) con una afinidad parecida a la del sitio de transporte de cobre de la albúmina y forma el complejo GHK-Cu. ² El tripéptido libre pesa unos 340,4 Da y el complejo, unos 402 Da (CAS 89030-95-5).

GHK-Cu es uno de varios péptidos que se unen a cobre; no hay que confundirlo con otros, como el AHK-Cu. Casi toda la literatura que lo describe sale de un mismo grupo: de las ocho referencias de esta página sobre GHK, seis tienen a Pickart como primer autor, una de 1988 como segundo y una de 1989 como tercero. El frasco de este catálogo es material de laboratorio, no un medicamento ni un cosmético.

Se propuso que el GHK podría liberarse de la matriz extracelular porque su secuencia Gly-His-Lys aparece en la cadena α2(I) del colágeno tipo I, de modo que las proteasas lo liberarían en el sitio de una herida. ³

Para comprar GHK-Cu, el precio y la existencia de cada presentación están en la parte superior de la página.

Aplicaciones de investigación

Estas son las áreas en las que se estudia el GHK-Cu, con lo que dicen las revisiones del grupo que lo describió. No hay en estas referencias una replicación independiente.

• Reparación de heridas y remodelación de tejido. La revisión de 2008 describe quimioatracción de macrófagos, mastocitos y células capilares, y más síntesis de colágeno, elastina y metaloproteinasas, y atribuye al GHK-Cu estimulación de la cicatrización en numerosos modelos. ² La de 2015 resume efectos sobre piel, folículos pilosos, tubo digestivo y hueso en animales. ¹
• Expresión génica. El grupo de Pickart propone que GHK modula la actividad de al menos 4 000 genes humanos, con más expresión de genes de reparación y menos de genes inflamatorios. Es una afirmación de esos autores basada en análisis de bases de datos, no una medición replicada en estas referencias. ^1,4
• Protección celular. Las revisiones atribuyen acciones antiinflamatorias, antioxidantes y de reparación del ADN, entre otras. ⁵
• Envejecimiento y sistema nervioso. Se ha propuesto estudiarlo frente al estrés oxidativo y la neuroinflamación, a partir de análisis de expresión génica y de la homeostasis del cobre. ^6,7

Alcance de estos resultados: las revisiones mencionan estudios cosméticos tópicos en piel envejecida, pero sus resúmenes no dan población ni diseño, por eso no se reproducen sus resultados. Nada de esto es una indicación de uso para este material.

Mecanismo de acción: cobre y remodelación de tejidos

Según la revisión de 2008, el GHK y su complejo actúan por varios caminos a la vez:

1. Unión y transporte de cobre. El GHK tiene una afinidad por Cu²⁺ semejante a la del sitio de transporte de cobre de la albúmina y forma el complejo GHK-Cu. ²
2. Reclutamiento de células y matriz. Atrae células de reparación y aumenta la síntesis de colágeno, elastina, metaloproteinasas y antiproteasas, además de factores como VEGF y FGF-2. ²
3. Antiinflamatorio y antioxidante. Se le atribuye suprimir radicales libres, TNF-α y TGF-β1 y aumentar la superóxido dismutasa. ²
4. Reprogramación de genes. La propuesta más reciente es que el GHK cambia la expresión de miles de genes, lo que explicaría la diversidad de efectos de una sola molécula. ^5,4

Todos estos mecanismos proceden de los mismos autores y de modelos celulares y animales; los resúmenes no incluyen una confirmación independiente.

En cultivos de fibroblastos, el complejo estimuló la síntesis de colágeno desde concentraciones de entre 10⁻¹² y 10⁻¹¹ M, con un máximo a 10⁻⁹ M y sin cambiar el número de células. ³

El GHK se describió en 1973 como una actividad de la albúmina humana que hacía que tejido hepático viejo sintetizara proteínas como el tejido joven. ⁷ Sobre cómo actúa el complejo en la célula hay un dato de 1989: en un estudio de resonancia de espín electrónico con células de Ehrlich, el CuGHK no formó aductos detectables con glutatión ni con las células, algo coherente con su escasa captación, y los autores argumentaron que el complejo Cu(His)₂ se forma como consecuencia de la interacción del GHK con las células. ⁸

Pureza HPLC y certificado de análisis (COA)

En GHK-Cu hay dos cosas que medir. La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) separa el tripéptido de sus impurezas y mide qué parte del cromatograma le pertenece; la espectrometría de masas confirma la identidad, con unos 402 Da para el complejo con cobre y 340,4 Da para el GHK sin metal; son dos masas distintas, así que el COA debe indicar cuál de las dos midió. El GHK no tiene fenilalanina, tirosina ni triptófano y es un tripéptido pequeño y muy polar, de modo que su cromatograma suele registrarse a 214 nm, donde absorbe el enlace peptídico. El cobre en sí se cuantifica con técnicas elementales, no con HPLC.

Una pureza de ≥ 99 % describe esa fracción del cromatograma, no el contenido neto de péptido del frasco, que además lleva agua y contraiones. El análisis HPLC de los lotes en existencia registra ≥ 99 % para GHK-Cu. Cada lote de GHK-Cu tiene su certificado de análisis (COA).

Almacenamiento

El frasco liofilizado y cerrado se conserva a −20 °C, protegido de la luz y de la humedad. Antes de abrirlo se deja llegar a temperatura ambiente, para que no se condense agua sobre el polvo.

Ya reconstituida, la solución se guarda en refrigeración, de 2 a 8 °C. Como el cobre está coordinado al péptido, un quelante como el EDTA puede separarlo del complejo ⁹, y el solvente se elige en consecuencia. La estabilidad física de un péptido en solución depende además de la concentración, el pH, la temperatura, la agitación y las superficies. ¹⁰ Por eso se evita agitar la solución y exponerla a cambios de temperatura, y el plazo de uso lo fija el protocolo del laboratorio; la guía de almacenamiento detalla cada precaución.

Reconstitución para laboratorio

Procedimiento de laboratorio para un frasco de GHK-Cu, con técnica aséptica. Hay una guía general de reconstitución y una calculadora de concentración. El solvente y el volumen del ejemplo son orientativos y manda el protocolo del ensayo.

1. Deja que el frasco liofilizado y el solvente estéril lleguen a temperatura ambiente.
2. Desinfecta los tapones de goma de ambos con alcohol isopropílico al 70 %.
3. Mide el solvente: agua bacteriostática u otro diluyente. Como ejemplo, 5 mL para un frasco de GHK-Cu 50 mg.
4. Haz caer el solvente despacio por la pared de vidrio, sin dirigirlo al polvo.
5. Gira el frasco con suavidad hasta que el polvo se disuelva por completo. No lo agites.
6. Calcula la concentración nominal: miligramos declarados del frasco entre mililitros de solvente. Con GHK-Cu 50 mg en 5 mL son 10 mg/mL, unos 24,9 mmol/L con una masa de 402 Da.
7. Guarda la solución en refrigeración y anota la fecha, el solvente y el volumen.

Con GHK-Cu 100 mg en el mismo volumen, la concentración sería de 20 mg/mL, unos 49,8 mmol/L.

Preguntas frecuentes sobre GHK-Cu

Referencias científicas

1. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK Peptide as a Natural Modulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. PubMed 26236730DOI
2. Pickart L. The human tri-peptide GHK and tissue remodeling. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969-88. PubMed 18644225DOI
3. Maquart FX, Pickart L, Laurent M, et al. Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. FEBS Lett. 1988;238(2):343-6. PubMed 3169264DOI
4. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK and DNA: resetting the human genome to health. Biomed Res Int. 2014;2014:151479. PubMed 25302294DOI
5. Pickart L, Margolina A. Regenerative and Protective Actions of the GHK-Cu Peptide in the Light of the New Gene Data. Int J Mol Sci. 2018;19(7). PubMed 29986520DOI
6. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. The Effect of the Human Peptide GHK on Gene Expression Relevant to Nervous System Function and Cognitive Decline. Brain Sci. 2017;7(2). PubMed 28212278DOI
7. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. The human tripeptide GHK-Cu in prevention of oxidative stress and degenerative conditions of aging: implications for cognitive health. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:324832. PubMed 22666519DOI
8. Antholine WE, Petering DH, Pickart L. ESR studies of the interaction of copper(II)GHK, histidine, and Ehrlich cells. J Inorg Biochem. 1989;35(3):215-24. PubMed 2542448DOI
9. An P, Zhang Z, Yang J, et al. Ultrasensitive and Label-Free Detection of Copper Ions by GHK-Modified Asymmetric Nanochannels. Anal Chem. 2023;95(36):13456-13462. PubMed 37624577DOI
10. Zapadka KL, Becher FJ, Gomes Dos Santos AL, et al. Factors affecting the physical stability (aggregation) of peptide therapeutics. Interface Focus. 2017;7(6):20170030. PubMed 29147559DOI

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Envío de GHK-Cu

GHK-Cu sale por envío express nacional, con entrega estimada de 24 a 48 h en toda la República Mexicana. El envío cuesta $199 y no se cobra cuando los productos del pedido llegan a $2,000, ya aplicado el descuento por volumen.

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